Riscos de infecção por SARS-CoV-2 e COVID-19 em mulheres com síndrome dos ovários policísticos / Risks of SARS-CoV-2 and COVID-19 infection in women with polycystic ovary syndrome

Esta revisão narrativa teve como objetivo avaliar possíveis riscos da associação entre a infecção por SARS-CoV-2 (causa da COVID-19) e as características metabólicas e endócrinas frequentemente encontradas em mulheres com a síndrome dos ovários policísticos (SOP). A COVID-19 é mais grave em indivíduos com obesidade, diabetes mellitus, dislipidemia e hipertensão arterial. Como essas condições são comorbidades comumente associadas à SOP, foi hipotetizado que mulheres com SOP teriam maior risco de adquirir COVID-19 e desenvolver formas clínicas mais graves da doença. Considerando vários estudos epidemiológicos, a presente revisão mostra que mulheres com SOP têm risco 28% a 50% maior de serem infectadas pelo vírus SARS-CoV-2 em todas as idades e que, nessas mulheres, a COVID-19 está associada a maiores taxas de hospitalização, morbidade e mortalidade, especialmente naquelas com alterações no metabolismo de carboidratos e lipídios, hiperandrogenemia e aumento do tecido adiposo visceral. Os mecanismos que explicam o maior risco de infecção por COVID-19 em mulheres com SOP são considerados.(AU)

Adrenal Androgen Predictive Effects on Clinical and Metabolic Abnormalities of Polycystic Ovary Syndrome.

OBJECTIVE: To examine the possible effects of adrenal prohormones in the prediction of clinical and metabolic abnormalities in women with polycystic ovary syndrome (PCOS). METHODS: The present study enrolled 299 normal cycling non-PCOS, 156 normoandrogenemic, and 474 hyperandrogenemic women with PCOS. Baseline characteristics were compared using a chi-squared test or analysis of variance (ANOVA) as appropriate. The roles of adrenal prohormones and their ratios with total testosterone in predicting co-occurring morbidities in women PCOS were evaluated using univariate and multivariate logistic regression analyses. RESULTS: Adrenal hyperandrogenism per dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) levels were found in 32% of women with PCOS. In non-PCOS women, dehydroepiandrosterone (DHEA) and its sulfate had no predictive role concerning clinical, anthropometric, and metabolic parameters. In PCOS women, mainly in the hyperandrogenemic group, DHEA showed to be a significant predictor against most anthropometric-metabolic index abnormalities (odds ratio [OR] = 0.36-0.97; p < 0.05), and an increase in triglycerides (TG) levels (OR = 0.76; p = 0.006). Dehydroepiandrosterone sulfate presented a few predictive effects regarding PCOS-associated disorders. In controls, DHEAS predicted against the increase in estimated average glucose (OR= 0.38; p = 0.036). In the normoandrogenic group, it predicted against elevation in the waist/hip ratio (WHR) (OR= 0.59; p = 0.042), and in hyperandrogenemic PCOS women, it predicted against abnormality in the conicity index (CI) (OR = 0.31; p = 0.028). CONCLUSION: Dehydroepiandrosterone was shown to be a better predictor of abnormal anthropometric and biochemical parameters in women with PCOS than DHEAS. Thus, regarding adrenal prohormones, DHEA measurement, instead of DHEAS, should be preferred in PCOS management. The effects of androgen prohormones on the prediction of PCOS abnormalities are weak.

OBJETIVO: Examinar os possíveis efeitos dos pró-hormônios adrenais na predição de alterações clínicas e metabólicas em mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP). MéTODOS: O presente estudo envolveu 299 mulheres com ciclos menstruais regulares e 630 mulheres com SOP, sendo 156 normoandrogenêmicas e 474 hiperandrogenêmicas. As variáveis incluídas como objeto do estudo foram comparadas entre os grupos usando o teste de qui-quadrado ou análise de variância (ANOVA, na sigla em inglês). Os impactos dos pró-hormônios adrenais e suas razões com a testosterona total na predição de comorbidades em mulheres com SOP foram determinados por regressão logística univariada e multivariada. RESULTADOS: Hiperandrogenismo adrenal foi encontrado em 32% das mulheres com SOP. Nos controles, a dehidroepiandrosterona e seu sulfato (DHEAS) não mostraram significância na predição das alterações clínicas, antropométricas e metabólicas. Em mulheres com SOP, principalmente no grupo de mulheres com hiperandrogenemia, a dehidroepiandrosterona (DHEA) mostrou ser um preditor significante da maioria das anormalidades nos índices antropométrico-metabólicos (odds ratio [OR] = 0,36­0,97; p < 0,05) e aumento nos níveis de triglicerídeos (TG) (OR = 0,76; p = 0,006). A DHEAS apresentou ter pouco valor na predição dos distúrbios associados à SOP; nas mulheres com androgênios elevados, restringiu-se à predição da elevação do índice de conicidade (IC) (OR = 0,31; p = 0,028). CONCLUSãO: A DHEA mostrou ser um melhor preditor na identificação das alterações dos parâmetros antropométricos e bioquímicos em mulheres com SOP do que o seu sulfato. Assim, em relação aos pró-hormônios adrenais, a dosagem de DHEA, em vez de DHEAS, parece ser mais útil no manejo da SOP. O papel dos pró-hormônios adrenais na predição de anormalidades antropométricas e metabólicas da SOP é limitado.

Morphology and Biochemistry of Ovulation.

The process of ovulation involves multiple and iterrelated genetic, biochemical, and morphological events: cessation of the proliferation of granulosa cells, resumption of oocyte meiosis, expansion of cumulus cell-oocyte complexes, digestion of the follicle wall, and extrusion of the metaphase-II oocyte. The present narrative review examines these interrelated steps in detail. The combined or isolated roles of the follicle-stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH) are highlighted. Genes indiced by the FSH genes are relevant in the cumulus expansion, and LH-induced genes are critical for the resumption of meiosis and digestion of the follicle wall. A non-human model for follicle-wall digestion and oocyte release was provided.

O processo de ovulação envolve modificações genéticas, bioquímicas e morfológicas múltiplas e interrelacionadas: suspensão da proliferação das células da granulosa, reinício da meiose do oócito, expansão das células do complexo cumulus-oócito, digestão da parede folicular, e extrusão do oócito. Esta revisão narrativa examina em detalhes cada um desses eventos e os principais genes e proteínas envolvidos. Mais importante, a ação combinada ou isolada do hormônio folículo-estimulante (HFE) e do hormônio luteinizante (HL) é destacada. Detalha-se o papel do HFE na expansão do cumulus e do HL na digestão da parede folicular, permitindo a extrusão do oócito na superfície ovariana. Proveu-se um modelo não humano para explicar a digestão da parede folicular.

Morphology and Biochemistry of Ovulation Morfologia e bioquímica da ovulação

Abstract The process of ovulation involves multiple and iterrelated genetic, biochemical, and morphological events: cessation of the proliferation of granulosa cells, resumption of oocyte meiosis, expansion of cumulus cell-oocyte complexes, digestion of the follicle wall, and extrusion of the metaphase-II oocyte. The present narrative review examines these interrelated steps in detail. The combined or isolated roles of the folliclestimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH) are highlighted. Genes indiced by the FSH genes are relevant in the cumulus expansion, and LH-induced genes are critical for the resumption ofmeiosis and digestion of the follicle wall. A nonhuman model for follicle-wall digestion and oocyte release was provided.

Resumo O processo de ovulação envolve modificações genéticas, bioquímicas e morfológicas múltiplas e interrelacionadas: suspensão da proliferação das células da granulosa, reinício da meiose do oócito, expansão das células do complexo cumulus-oócito, digestão da parede folicular, e extrusão do oócito. Esta revisão narrativa examina em detalhes cada um desses eventos e os principais genes e proteínas envolvidos. Mais importante, a ação combinada ou isolada do hormônio folículo-estimulante (HFE) e do hormônio luteinizante (HL) é destacada. Detalha-se o papel do HFE na expansão do cumulus e do HL na digestão da parede folicular, permitindo a extrusão do oócito na superfície ovariana. Proveu-se um modelo não humano para explicar a digestão da parede folicular.

Construct and criterion validity of the postmenopause sexuality questionnaire - PMSQ / Validação de construto e critério do questionario para avaliação da sexualidade feminina após a menopausa - QSFM

Abstract Objective To assess the construct and criterion validity of the Postmenopause Sexuality Questionnaire (PMSQ). Methods The present methodological questionnaire validation study included postmenopausal women. The construct validity was tested by factor analysis and the criterion validity was performed using the correlation between the PMSQ and the Female Sexual Function Index (FSFI). The ROC curve was used to verify sensitivity, specificity and to determine the cutoff point of the PMSQ. Results A total of 181 women with amean age of 56.4 ± 5.7 years old were evaluated. The exploratory factor analysis showed that the PMSQ presented Kaiser test = 0.88 and χ2 = 3293.7 (p < 0.001), commonalities ≥ 0.5, and extraction of 9 factors with eigenvalue ≥ 1; explaining 66.3% of the total variance. The PMSQ presented factor loadings between 0.4 and 0.8. A strong correlation between the 2 questionnaires (r = 0.79; p = 0.000) was shown. The cutoff point of the PMSQ was ≤ 55.5, assuming 87.9% sensitivity and 78.9% specificity (p < 0.001). Conclusion Since the PMSQ showed a strong correlation with the FSFI questionnaire, it presented good psychometric properties to assess the sexuality in postmenopausal women. Based on these results, the PMSQ could be widely tested as a specific instrument to examine the sexual function in postmenopausal women. Future studies, designed to examine the PMSQ instrument in different populations, are needed.

Resumo Objetivos Validar o construto e o critério do Questionário para Avaliação da Sexualidade Feminina após a Menopausa (QSFM). Métodos Estudo metodológico de validação de questionário incluiu mulheres na pósmenopausa. A validade de construto foi testada pormeio da análise fatorial e a validade de critério foi realizada por meio da correlação entre o QSFM e o Índice de Função Sexual Feminina (FSFI). A Curva ROC foi utilizada para verificar sensibilidade, especificidade e determinar o ponto de corte do QSFM. Resultados Foram avaliadas 181 mulheres, com idade média de 56,4 ± 5,7 anos. A análise fatorial exploratória mostrou que o QSFM apresentou teste de Kaiser = 0,88 e χ2 = 3293,7 (p < 0,001), comunalidades ≥ 0,5 com extração de nove fatores com autovalor ≥ 1; explicando 66,3% da variância total. O QSFM apresentou cargas fatoriais entre 0,4 e 0,8. Uma forte correlação entre os dois questionários (r = 0,79; p = 0,000) foi demonstrada. O ponto de corte do QSFM foi ≤ 55,5, assumindo sensibilidade de 87,9% e especificidade de 78,9% (p < 0,001). Conclusão Como o QSFM demonstrou uma forte concordância com o questionário FSFI, ele apresentou boas propriedades psicométricas para avaliar a sexualidade em mulheres na pós-menopausa. Com base nesses resultados, o QSFM pode ser amplamente utilizado como um instrumento específico para examinar a função sexual em mulheres na pós-menopausa. Estudos futuros são necessários para examinar o instrumento QSFM em diferentes populações.

Recommendations for the Use of Testosterone in Male Transgender.

Gender incongruence is defined as a condition in which an individual self-identifies and desires to have physical characteristics and social roles that connote the opposite biological sex. Gender dysphoria is when an individual displays the anxiety and/or depression disorders that result from the incongruity between the gender identity and the biological sex. The gender affirmation process must be performed by a multidisciplinary team. The main goal of the hormone treatment is to start the development of male physical characteristics by means of testosterone administration that may be offered to transgender men who are 18 years old or over. The use of testosterone is usually well tolerated and improves the quality of life. However, there is still lack of evidence regarding the effects and risks of the long-term use of this hormone. Many different pharmacological formulations have been used in the transsexualization process. The most commonly used formulation is the intramuscular testosterone esters in a short-term release injection, followed by testosterone cypionate or testosterone enanthate. In the majority of testosterone therapy protocols, the male physical characteristics can be seen in almost all users after 6 months of therapy, and the maximum virilization effects are usually achieved after 3 to 5 years of regular use of the hormone. To minimize risks, plasmatic testosterone levels should be kept within male physiological ranges (300 to 1,000 ng/dl) during hormonal treatment. It is recommended that transgender men under androgen therapy be monitored every 3 months during the 1st year of treatment and then, every 6 to 12 months.

Incongruência de gênero é uma condição na qual o indivíduo se identifica, deseja viver e ser aceito como uma pessoa do gênero oposto ao designado por ocasião do nascimento. Na disforia de gênero o indivíduo manifesta ansiedade e sofrimento pelo desejo de viver e ser aceito como uma pessoa do gênero oposto ao designado ao nascimento. O processo transsexualizador requer trabalho em equipe multiprofissional. O objetivo do tratamento hormonal é induzir o aparecimento de características sexuais masculinas secundárias por meio da administração da testosterona em indivíduos com idade igual ou superior a 18 anos. O tratamento de estimulação androgênica costuma ser bem tolerado. Entretanto, ainda não existem evidências sobre os efeitos e riscos do uso da testosterona a longo prazo. Diferentes preparações farmacológicas da testosterona têm sido utilizadas. As mais utilizadas têm sido as injeções intramusculares de administração a curto prazo de ésteres, seguidas do cipionato de testosterona e do enantato de testosterona. Na maioria dos protocolos de tratamento observa-se o aparecimento de características corporais masculinas nos primeiros 6 meses, e a obtenção do máximo efeito da estimulação androgênica, após 3 a 5 anos de uso regular da testosterona. Recomenda-se a manutenção dos níveis plasmáticos de testosterona dentro dos limites fisiológicos para o sexo masculino (300 a 1.000 ng/dl), a fim de minimizar os riscos. A monitorização dos homens transgênero é recomendada a cada 3 meses durante o primeiro ano de tratamento e a seguir, a cada 6 a 12 meses.

Avaliação da reserva ovariana na predição do mau prognóstico reprodutivo: quando e como investigar / Ovarian reserve evaluation in the prediction of poor reproductive prognosis: when and how to investigate?

Muitas vezes, torna-se um grande desafio para o ginecologista a identificação daquelas com maior ou menor chance de concepção. Vários marcadores laboratoriais e ultrassonográficos, conhecidos conjuntamente como testes de avaliação da reserva ovariana, são estudados há décadas com a intenção de se buscar uma ferramenta para a predição do potencial reprodutivo. E, embora ainda se busquem os marcadores ideais para aplicação clínica, mais difícil do que os definir é definir quando eles estão indicados. Este artigo de atualização, assinado pela Comissão Nacional Especializada em Ginecologia Endócrina da Febrasgo, pretende oferecer ao leitor as ferramentas necessárias para o uso racional dos testes de avaliação da reserva ovariana no cotidiano.(AU)

Often, it becomes a great challenge for the gynecologist to identify women with a greater or lesser chance of conception. Several laboratory and ultrasound markers, known jointly as ovarian reserve evaluation tests, have been studied for decades with the intention of seeking a tool for the prediction of reproductive potential. And, while the ideal markers for clinical application are still sought, defining them is as harder as defining when they are indicated. This update article, signed by the National Specialized Committee on Gynecologic Endocrinology, Febrasgo, intends to offer the reader the necessary tools for the rational use of ovarian reserve evaluation tests in daily practice.(AU)

Mandibular Iinferior cortex erosion on dental panoramic radiograph as a sign of low bone mineral density in postmenopausal women / Erosão do córtex mandibular inferior em radiografias maxilares panorâmicas como sinal de osteoporose em mulheres na pós-menopausa

Abstract Objective To examine the role of the panoramic mandibular radiograph in the diagnosis of low bone mineral density (BMD) in postmenopausal women. Methods A cross-sectional study including volunteer women aged over 40 years in amenorrhea due to ovarian failure for at least 12 months, who were cared for at the climacteric outpatient clinic of a university hospital in the city of Cuiabá, in the state of Mato Grosso, Brazil. The panoramic radiographs were evaluated using a specific software. Two aspects were analyzed in the mandibular panoramic radiograph: a qualitative aspect regarding the shape of the mandibular cortical bone, and a quantitative aspect regarding thewidth of themandibular cortical bone. Themorphology of themandibular cortical bone in the digital panoramic radiograph was determined bilaterally by the observation of the bone structure between the mental foramen and the base of the jaw. The mandibular cortical bonewas categorized into three groups. Themental index (MI)was used to evaluate the thickness of themandibular cortical bone through a perpendicular line drawn fromthe base of the mandible at the height of the center of the mental foramen, with another line drawn tangent to the inferior border of the mandible, and a third line parallel to the line at the superior border of themandible. The MI data are expressed in millimeters, with a normal value of 3.0 mm. The densities of the lumbar spine and femur, expressed in g/cm2, were categorized as normal, osteopenia or osteoporosis. Results The agreement index between the MI and the BMD of the lumbar spine was good (Kappa = 0.718), but the same index between the MI and the BMD of the femoral neck was poor (Kappa = 0.443). An excellent agreement occurred when the mandibular cortical index (MCI) was compared with the BMD of the lumbar spine (Kappa = 0.912). The agreement between MCI and the BMD in the femur was moderated (Kappa = 0.579). Conclusion The radiomorphometric indices evaluated in the mandibular panoramic radiograph are capable of identifying postmenopausal women with low mineral density in the mandible, and the results can be used to refer these women to appropriate medical investigation and/or treatment.

Resumo Objetivo Verificar o papel das radiografias maxilares panorâmicas no diagnóstico de osteoporose em mulheres na pós-menopausa. Métodos Estudo de corte transversal, incluindo mulheres voluntárias com idade acima de 40 anos e amenorreia por falência ovariana havia pelo menos 12 meses, atendidas no ambulatório de climatério de um hospital universitário de Cuiabá-MT entre 2014 e 2015. As radiografias panorâmicas foram avaliadas por um programa de mensuração específico. Dois aspectos foram analisados na radiografia panorâmica mandibular: um qualitativo, referente à forma da cortical óssea mandibular, e outro quantitativo, referente à largura da cortical óssea mandibular. A morfologia da cortical óssea mandibular na radiografia panorâmica digital foi determinada pela observação das estruturas ósseas da região entre o forame mentoniano e a cortical óssea mandibular, bilateralmente, sendo categorizada em três grupos. O índice mentoniano (IM) foi utilizado para avaliar a espessura do córtex mandibular por meio de uma linha perpendicular à base da mandíbula na altura do centro do forame mentoniano; uma segunda linha é tangente à borda inferior damandíbula, e uma terceira linha é tangente à superior da mandíbula. Os dados são expressos em milímetros, com um valor normal de 3,0 mm. A densitometria da coluna lombar e do fêmur, expressa em g/cm2, foi categorizada em normal, osteopenia ou osteoporose. Resultados Observou-se boa concordância entre os resultados dos testes realizados. Quando comparado o índice mentoniano (IM) com a densitometria mineral óssea (DMO) da região lombar da coluna, o Kappa foi de 0,718, e quando o mesmo índice foi comparado com a DMO da região do colo do fêmur, ele foi de 0,443, demostrando boa concordância entre os dois testes. Um melhor grau concordância ocorreu quando comparados o índice da cortical óssea mandibular (ICM) com a DMO da região lombar da coluna (0,912) e quando comparados o ICM e a DMO da região do fêmur 0,579. Conclusão Os índices radiomorfométricos avaliados nas radiografias panorâmicas mandibulares mostraram ser capazes de identificar precocemente mulheres pósmenopáusicas combaixa DMO, e podem ser usados para que elas sejam encaminhadas para o tratamento/exame médico adequado.

Mandibular Inferior Cortex Erosion on Dental Panoramic Radiograph as a Sign of Low Bone Mineral Density in Postmenopausal Women.

Objective To examine the role of the panoramic mandibular radiograph in the diagnosis of low bone mineral density (BMD) in postmenopausal women. Methods A cross-sectional study including volunteer women aged over 40 years in amenorrhea due to ovarian failure for at least 12 months, who were cared for at the climacteric outpatient clinic of a university hospital in the city of Cuiabá, in the state of Mato Grosso, Brazil. The panoramic radiographs were evaluated using a specific software. Two aspects were analyzed in the mandibular panoramic radiograph: a qualitative aspect regarding the shape of the mandibular cortical bone, and a quantitative aspect regarding the width of the mandibular cortical bone. The morphology of the mandibular cortical bone in the digital panoramic radiograph was determined bilaterally by the observation of the bone structure between the mental foramen and the base of the jaw. The mandibular cortical bone was categorized into three groups. The mental index (MI) was used to evaluate the thickness of the mandibular cortical bone through a perpendicular line drawn from the base of the mandible at the height of the center of the mental foramen, with another line drawn tangent to the inferior border of the mandible, and a third line parallel to the line at the superior border of the mandible. The MI data are expressed in millimeters, with a normal value of 3.0 mm. The densities of the lumbar spine and femur, expressed in g/cm2, were categorized as normal, osteopenia or osteoporosis. Results The agreement index between the MI and the BMD of the lumbar spine was good (Kappa = 0.718), but the same index between the MI and the BMD of the femoral neck was poor (Kappa = 0.443). An excellent agreement occurred when the mandibular cortical index (MCI) was compared with the BMD of the lumbar spine (Kappa = 0.912). The agreement between MCI and the BMD in the femur was moderated (Kappa = 0.579). Conclusion The radiomorphometric indices evaluated in the mandibular panoramic radiograph are capable of identifying postmenopausal women with low mineral density in the mandible, and the results can be used to refer these women to appropriate medical investigation and/or treatment.

Objetivo Verificar o papel das radiografias maxilares panorâmicas no diagnóstico de osteoporose em mulheres na pós-menopausa. Métodos Estudo de corte transversal, incluindo mulheres voluntárias com idade acima de 40 anos e amenorreia por falência ovariana havia pelo menos 12 meses, atendidas no ambulatório de climatério de um hospital universitário de Cuiabá-MT entre 2014 e 2015. As radiografias panorâmicas foram avaliadas por um programa de mensuração específico. Dois aspectos foram analisados na radiografia panorâmica mandibular: um qualitativo, referente à forma da cortical óssea mandibular, e outro quantitativo, referente à largura da cortical óssea mandibular. A morfologia da cortical óssea mandibular na radiografia panorâmica digital foi determinada pela observação das estruturas ósseas da região entre o forame mentoniano e a cortical óssea mandibular, bilateralmente, sendo categorizada em três grupos. O índice mentoniano (IM) foi utilizado para avaliar a espessura do córtex mandibular por meio de uma linha perpendicular à base da mandíbula na altura do centro do forame mentoniano; uma segunda linha é tangente à borda inferior da mandíbula, e uma terceira linha é tangente à superior da mandíbula. Os dados são expressos em milímetros, com um valor normal de 3,0 mm. A densitometria da coluna lombar e do fêmur, expressa em g/cm2, foi categorizada em normal, osteopenia ou osteoporose. Resultados Observou-se boa concordância entre os resultados dos testes realizados. Quando comparado o índice mentoniano (IM) com a densitometria mineral óssea (DMO) da região lombar da coluna, o Kappa foi de 0,718, e quando o mesmo índice foi comparado com a DMO da região do colo do fêmur, ele foi de 0,443, demostrando boa concordância entre os dois testes. Um melhor grau concordância ocorreu quando comparados o índice da cortical óssea mandibular (ICM) com a DMO da região lombar da coluna (0,912) e quando comparados o ICM e a DMO da região do fêmur 0,579. Conclusão Os índices radiomorfométricos avaliados nas radiografias panorâmicas mandibulares mostraram ser capazes de identificar precocemente mulheres pós-menopáusicas com baixa DMO, e podem ser usados para que elas sejam encaminhadas para o tratamento/exame médico adequado.

Sangramento anormal durante terapia hormonal na pré e perimenopausa: racional para manejo clínico / Abnormal bleeding during perimenopause hormone therapy: insights for clinical management

Este estudo tem como objetivo rever o estado da arte e racional para guiar a conduta no sangramento anormal durante a terapia hormonal combinada sequencial na perimenopausa. Antes de iniciar a terapia, é essencial excluir qualquer condição pélvica anormal, identificar as mulheres com maior risco de sangramento e moldar o regime às características clínico-laboratoriais de cada paciente. Na perimenopausa, particularmente na mulher que ainda mantém secreção ovariana de estrogênio ou mesmo estrogênio-progesterona, o regime de escolha é o combinado sequencial. Tatear a dose individualmente é recomendável nos primeiros meses de uso. Qualquer ação para parar o sangramento deve ser baseada na identificação correta da causa subjacente. É importante observar se o sangramento ocorre na fase estrogênica ou progestogênica da combinação utilizada, se o seu início foi precedido de longo tempo de sangramento normal, se houve introdução de medicação concomitante e se a ingesta tem sido regular. O tratamento consiste no ajuste da dose do estrogênio ou do progestogênio, na troca do progestogênio para outro com maior impacto sobre o endométrio, ou na troca do regime combinado sequencial para o combinado contínuo, como medida de exceção.(AU)

The current study aimed to review the state of art and provide a rational approach to the diagnosis and treatment of abnormal bleeding during combined sequential hormone therapy (HT). Before starting, it is essential to exclude any pelvic abnormal condition, to identify those women with higher risk of bleeding and to tailor the regimen to the needs of individual women. During perimenopause, particularly in women still keeping ovarian secretion, the choice is the combined sequential regimen. It is recommended to titer the dosis individually. Any action to stop the bleeding must be based on correct identification of the underlying cause. It is important to consider whether the bleeding started in the strogenic or progestogenic phases of the combined regimen, if the abnormal bleeding was preceded of long-term normal bleeding or if any concomitant medication was prescribed. The core treatment consists of estrogen/progestogen dose adjustment, change of the progestogen, or change of the sequential to the combined continuos regimen an exceptional measure.(AU)

Comparison of steroidogenic pathways among normoandrogenic and hyperandrogenic polycystic ovary syndrome patients and normal cycling women.

AIM: To compare the corticosteroidogenic enzyme activities between normal cycling non-polycystic ovary syndrome (PCOS), and normoandrogenic PCOS (NA-PCOS) and hyperandrogenic PCOS (HA-PCOS) patients. METHODS: This cohort study was conducted at Julio Muller University Hospital and Tropical Institute of Reproductive Medicine and Menopause, and enrolled 114 non-PCOS women and 355 PCOS patients. The steroidogenic enzyme activities were measured using the serum steroid product/precursor molar ratio. RESULTS: In the Δ5 pathway the 17,20 lyase activity was equally low in the NA-PCOS and HA-PCOS women compared with the non-PCOS women (P < 0.01 and P < 0.001, respectively). In the Δ4 pathway, the 17,20 lyase activity was higher only in the HA-PCOS group (P < 0.001). The 17-hydroxylase activity was the same in PCOS and non-PCOS subjects (P > 0.05). The 3ß-hydroxysteroid dehydrogenase II (3ß-HSDII) activity was higher in the conversion of dehydroepiandrosterone into androstenedione in the HA-PCOS than in the NA-PCOS (P < 0.05) and the non-PCOS patients (P < 0.01). The aromatase activity was lower in the HA-PCOS than in the NA-PCOS (P < 0.05) patients and non-PCOS subjects (P < 0.01). In HA-PCOS subjects, the 17,20 lyase activity was related to insulin, estradiol, total testosterone concentrations and free androgen index in the Δ5 pathway. 3ß-HSDII showed weak correlation with estradiol in the HA-PCOS group. Anthropometric parameters had little impact, if any, on the steroidogenic enzyme activities. CONCLUSION: The NA-PCOS and HA-PCOS patients demonstrated different enzyme activities, and the results provided new directions for future studies including PCOS patients with different phenotypes.

New insights into steroidogenesis in normo- and hyperandrogenic polycystic ovary syndrome patients.

OBJECTIVE: This study sought to examine corticosteroidogenic enzyme activities in normo- and hyperandrogenic polycystic ovary syndrome (PCOS) patients. SUBJECTS AND METHODS: This cohort study included 81 patients with biochemical hyperandrogenism and 41 patients with normal androgen levels. Enzyme activities were assessed according to the serum steroid product/precursor ratios at baseline and after adrenal stimulation. RESULTS: At baseline, in the delta 4 (Δ4) pathway, hyperandrogenic patients showed greater 17-hydroxylase and 17,20 lyase activities in converting progesterone (P4) into 17-hydroxyprogesterone (17-OHP4) and 17-hydroxypregnenolone (17-OHPE) into androstenedione (A) (p = 0.0005 and p = 0.047, respectively) compared to normoandrogenic patients. In the delta 5 (Δ5) pathway, the 17-hydroxylase and 17,20 lyase enzymes showed similar activities in both groups. Hyperandrogenic patients presented lower 21-hydroxylase, lower 11ß-hydroxylase (p = 0.0001), and statistically significant increases in 3ß-hydroxysteroid dehydrogenase II (3ß-HSDII) activities (p < 0.0001). Following tetracosactrin stimulation, only the 17,20 lyase activity remained up-regulated in the Δ4 pathway (p < 0.0001). CONCLUSION: Hyperandrogenic patients had higher 17,20 lyase activity, both at baseline and after adrenal stimulation. Greater conversion of dehydroepiandrosterone (DHEA) into A with normal conversion of 17-OHPE to 17-OHP4 in hyperandrogenic PCOS patients indicated different levels of 3ß-HSDII activity in adrenal cells, and hyperandrogenic patients had lower 11ß-hydroxylase and 21-hydroxylase activities.

New insights into steroidogenesis in normo- and hyperandrogenic polycystic ovary syndrome patients / Novos aspectos na esteroidogênese em pacientes normo ou hiperandrogênicas com síndrome de ovários policísticos

OBJECTIVE: This study sought to examine corticosteroidogenic enzyme activities in normo- and hyperandrogenic polycystic ovary syndrome (PCOS) patients. SUBJECTS AND METHODS: This cohort study included 81 patients with biochemical hyperandrogenism and 41 patients with normal androgen levels. Enzyme activities were assessed according to the serum steroid product/precursor ratios at baseline and after adrenal stimulation. RESULTS: At baseline, in the delta 4 (Δ4) pathway, hyperandrogenic patients showed greater 17-hydroxylase and 17,20 lyase activities in converting progesterone (P4) into 17-hydroxyprogesterone (17-OHP4) and 17-hydroxypregnenolone (17-OHPE) into androstenedione (A) (p = 0.0005 and p = 0.047, respectively) compared to normoandrogenic patients. In the delta 5 (Δ5) pathway, the 17-hydroxylase and 17,20 lyase enzymes showed similar activities in both groups. Hyperandrogenic patients presented lower 21-hydroxylase, lower 11β-hydroxylase (p = 0.0001), and statistically significant increases in 3β-hydroxysteroid dehydrogenase II (3β-HSDII) activities (p < 0.0001). Following tetracosactrin stimulation, only the 17,20 lyase activity remained up-regulated in the Δ4 pathway (p < 0.0001). CONCLUSION: Hyperandrogenic patients had higher 17,20 lyase activity, both at baseline and after adrenal stimulation. Greater conversion of dehydroepiandrosterone (DHEA) into A with normal conversion of 17-OHPE to 17-OHP4 in hyperandrogenic PCOS patients indicated different levels of 3β-HSDII activity in adrenal cells, and hyperandrogenic patients had lower 11β-hydroxylase and 21-hydroxylase activities.

OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi examinar a atividade de enzimas responsáveis pela produção de corticosteroides em pacientes normo e hiperandrogênicas com síndrome de ovários policísticos (SOP). SUJEITOS E MÉTODOS: A coorte estudada incluiu 81 pacientes com hiperandrogenismo bioquímico e 41 pacientes com níveis normais de androgênio. A atividade enzimática foi avaliada de acordo com as proporções de produto/precursor do esteroide sérico, no momento inicial do estudo e depois de estimulação adrenal. RESULTADOS: No momento inicial, na via delta 4 (Δ4), as pacientes hiperandrogênicas mostraram maior atividade da 17-hidroxilase e 17,20 liase na conversão da progesterona (P4) em 17-hidroxiprogesterona (17-OHP4) e na conversão da 17-hidroxipregnenolona (17-OHPE) em androstenediona (A) (p = 0,0005 e p = 0,047, respectivamente) em comparação com pacientes normoandrogênicas. Na via delta 5 (Δ5), a 17-hidroxilase e a 17,20 liase mostraram atividades similares nos dois grupos. As pacientes hiperandrogênicas mostraram menor atividade da 21-hidroxilase, menor atividade da 11β-hidroxilase (p = 0,0001) e aumento estatisticamente significativo na atividade da 3β-hidroxiesteroide desidrogenase II (3β-HSDII) (p < 0.0001). Após a estimulação com tetracosactrin, apenas a atividade da 17,20 liase permaneceu regulada para cima na via Δ4 (p < 0.0001). CONCLUSÃO: As pacientes hiperandrogênicas apresentaram atividade mais alta da 17,20 liase, tanto no momento inicial quanto depois da estimulação adrenal. Maior conversão da desidroepiandrosterona (DHEA) em A com conversão normal da 17-OHPE em 17-OHP4 em pacientes hiperandrogênicas com SOP indica níveis diferentes de atividade da 3β-HSDII em células da adrenal, e pacientes hiperandrogênicas apresentaram menores atividades da 11β-hidroxilase e da 21-hidroxilase.